科学家设计出新型抗体 有望为监测阿尔茨海默病有毒蛋白提供新视角

据外媒报道，一个国际科学家团队设计了一种新型的抗体，可以准确地检测出疑似导致阿尔茨海默病相关神经变性的有毒低聚体。这一突破有望为研究人员提供一种测量这些蛋白质聚集的新方法，从而改进药物设计和临床测试。

对阿尔茨海默病的治疗方法的研究主要集中在消除淀粉样蛋白的毒性堆积，称为斑块。最近的一些研究表明，与痴呆症和阿尔茨海默病相关的主要神经退行性损害可能发生在更早的时候，在这些淀粉样蛋白形成较大的斑块之前。

阿尔茨海默病中淀粉样蛋白功能障碍的最早阶段似乎是当这些蛋白开始错误折叠和结块时。当这些错误折叠的蛋白质开始聚集在一起时，它们最初形成了所谓的低聚体。而这些淀粉样蛋白低聚体可以在更大的斑块出现前十几年开始形成。

“目前迫切需要定量的方法来识别低聚体--这些低聚体在阿尔茨海默病中扮演着重要角色，但对于标准抗体发现策略来说太难捉摸了，”新研究主要负责人、剑桥大学Misfolding Diseases中心Michele Vendruscolo解释说。“虽然淀粉样蛋白假说是一种流行的观点，但它还没有得到充分的验证，部分原因是β淀粉样蛋白低聚体是如此难以检测到，因此对于阿尔茨海默病的病因存在不同的意见。”

研究人员利用十年来在“折叠错误疾病中心 ”开发的方法，设计了一种新型的抗体，对淀粉样蛋白低聚体具有高度的特异性亲和力，而不是任何其他形式的淀粉样蛋白。这使得研究人员能够以前所未有的准确性对淀粉样蛋白低聚体进行特异性量化。

“低聚体是很难检测、分离和研究的，”该研究的第一作者Francesco Aprile说。“我们的方法允许产生能够靶向低聚体的抗体分子，尽管它们具有异质性，但我们希望这可能是向新的诊断方法迈出的重要一步。”

这一抗体的突破并没有立即指向阿尔茨海默病的新疗法，但研究人员表示，对这些低聚体进行更好的诊断监测，将大大加速新型疗法的开发。显然，检测这些低聚体将为实验性药物的疗效提供新的见解，并帮助我们了解这种破坏性神经退行性疾病的早期阶段。

“因此，发现一种能够准确靶向低聚体的抗体是监测疾病进展、确定病因并最终控制病情的重要一步。”Vendruscolo说。

这项新的研究发表在《美国国家科学院学报》（PNAS）杂志上。